刚刚过去的2024年，核药毫无疑问是新药研发领域备受瞩目的“明星”——海外药企纷纷重金布局，临床研发和投融资热度不减，临床端也期盼核药能够为肿瘤治疗带来新的希望之光。
“实际上，核药的范畴很广，但核药前加上靶向二字，就有了截然不同的效果和意义。”晶核生物创始人、CEO余海华博士介绍，靶向核药利用靶向分子携带高能量放射性同位素，可以选择性杀伤和治疗肿瘤，有潜力成为中晚期肿瘤的重磅疗法之一。
2021年，余海华博士和其他3位经验丰富的药物研发科学家一同创建晶核生物，专注于可视化诊疗一体靶向放射性核素疗法（TRT）的研发。
今天，晶核生物宣布完成A+轮融资，这是公司继2024年7月A轮融资之后半年内完成的第二轮融资。本轮融资由三一创新和中金资本旗下中金诺思格基金联合投资，老股东高榕创投继续追加投资。高榕创投于2022年领投了晶核生物天使轮，并在后续融资中持续加持。
余海华拥有超15年新药研发经验，曾任GSK资深科学家及华益核药平台负责人，曾负责和参与多项诊断及治疗核素药物研发。CTO王羽博士拥有20多年美国新药研发经验，曾任Endocyte核药研发负责人，主导推进引发全球TRT热潮的Pluvicto项目，该项目后被诺华以21亿美元收购。近期，余海华和我们分享了TRT药物背后的创新机制，以及晶核的研发旅程。“因为看见，所以相信”，靶向核药就是这样一种存在。所谓靶向放射性核素疗法（TRT），是将靶向配体（如多肽或小分子）与放射性核素偶联后，精准递送到病灶，产生的射线能量快速杀死病变细胞，因此能够满足癌症患者对晚期转移病灶进行治疗的迫切临床需求。此外，TRT疗法能够实现“诊疗一体化”，这一点对于临床治疗意义重大。治疗前可通过核素显像技术对肿瘤进行定位和评估，治疗过程中可以有效监测药物的分布和疗效，实现了诊断与治疗的有机结合。如此变革性的治疗方式，吸引大型跨国药企纷纷进入该赛道。从诺华、BMS，到礼来、阿斯利康、强生等等，都正通过收并购或战略合作加码创新核药研发。其中，诺华两款TRT新药的成功上市和出色表现，令行业为之一振。尤其是治疗前列腺癌的药物Pluvicto，2024年前三季度全球销售额达10.41亿美元，已跻身重磅药物行列。这也加速引爆了全球靶向治疗型核药的市场。根据MEDraysintell数据，2022年全球核药市场规模约为70亿美元，其中诊断药物占据主要市场；随着越来越多的治疗性药物上市，2030年全球核药市场有望达到300亿美元规模。靶向核药受到巨大关注，归根结底要看这种全新的疗法，究竟能为临床带来多少价值？核药开发的过程中，核心要考虑两个问题——诊断+治疗。晶核在开发TRT药物时，针对一个靶点或者一种适应症，采取的策略是“一个配体、两种用途”。
治疗前，配体与诊断核素通过Linker偶联后抵达病灶，随后利用PET-CT或SPECT等医疗器械检测信号，能够精准对病患情况做出诊断，例如病患肿瘤发展的阶段、病灶的大小、转移范围等等。此外，也可以完全动态了解到药物从开始注射到最终药物衰变的整个过程，进而分析药物进入人体之后跟肿瘤之间有没有作用反应，完全可视化地评估用药效果。这意味着TRT新药在进行临床入组时，能够精准判断某位患者对药物的反应，或者说可以完全匹配药物与患者之间的一对一关系，因此TRT药物入组的精准性是革命性的。与此同时，相同的配体和Linker，可以切换不同的放射性核素，即把诊断核素切换为治疗核素，抵达癌细胞后高度精准射杀癌细胞，实现精准治疗。至此，TRT药物实现一配体两用，可见即可治，最终达成诊疗一体化。对比现有靶向疗法，新一代TRT具有靶点选择广、机制明确性强等优势。此外，TRT还展现出“交叉火力”效应（消灭周围未被靶向的癌细胞）、差异化细胞杀伤机制、不易耐药等多重优势。药物科学家也在探索TRT更多的可能性，比如一些“冷”肿瘤对PD-1、PDL-1没有响应，通过核药的能量照射之后，有可能转化为“热”肿瘤、实现免疫应答。放眼前路，我们还有非常多的工作可以去做。晶核成立以来快速构建了完整的核药研发链条，并且一年半内实现管线从零到IND，多条管线快速推进，这得益于创始团队扎根产业、彼此互补的研发经验。晶核CTO王羽博士2013年起涉足核药领域，主导推进Pluvicto项目；药化SVP王彦军博士，曾于Progenics 、Siemens分子影像中心负责靶向放射药物开发；生物SVP何进秋博士，曾供职于Roche、GSK等，领导及参与30多个新药开发，他将ADC的很多研发理念借鉴到核药领域。丰富的诊断性核药与治疗性核药的研发经验，国际化的视野和思维方式，以及希望在新兴重磅赛道上实现中国创新的愿景，让我们共同走到一起。成立以来，晶核也不断选拔与培养核药人才，逐步构建了一支从临床前到临床的阶梯式队伍。目前晶核已构建了靶向核药开发的专有技术平台，包括J-Linker多功能偶联平台、配体筛选平台、同位素标记平台和影像评价平台。其中，通过J-Linker多功能偶联平台，可以有效提高药物在疾病部位的暴露量，并降低其它器官的暴露量，进而为晶核生物研发管线带来更好的治疗效果和更宽的安全窗口。依托创新平台，晶核已经打造多条差异化靶向放射性核素疗法管线，包括Best-in-Class和First-in-Class管线。我们也凭借丰富经验将产品快速推进至临床试验，展现出行业领先的研发效率。其中，晶核生物首条实体瘤管线JH02临床前研究数据显示，相较国外同类型产品，JH02具有显著优势，包括更高的安全性、更优的治疗效果以及更简单的生产工艺，同时该药物在中低表达的模型有较明显优势。JH002于2023年6月、7月分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可，开展用于治疗PSMA前列腺癌的临床试验。这让晶核生物成为国内首家在TRT领域管线中美双报获批的企业。目前JH02的Ｉ期注册临床已经完成全部入组工作。此外，晶核生物针对多肿瘤适应症诊疗一体分子JH04已经完成了诊断的IIT（Investigator Initiated Trial）临床研究入组，治疗IIT正在开展，IND申报正在快速推进中。接下来，我们也将进一步推进JH02的临床工作、JH04的IND申报及临床开发，以及后续多个全球创新管线临床前研究和IIT研究。公司也将继续推进全球化布局，包括海外临床及项目海外权益的合作开发。总体来说，核药管线在全球范围仍属于早研阶段，我们希望能够在TRT创新发展的“快车道”上继续跑出加速度，最终站在国际舞台上展示中国创新核药的风采。
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